一 如何建設(shè)符合 GMP 要求的生產(chǎn)車(chē)間：如何建設(shè)符合 GMP 要求的生產(chǎn)車(chē)間這個(gè)問(wèn)題相當(dāng)復(fù)雜， 因?yàn)檩腿∩a(chǎn)品種多， 生產(chǎn)工藝要求各不相同。根據(jù)工業(yè)化生產(chǎn)實(shí)踐，應(yīng)該從以下幾方面考慮。

1、GMP生產(chǎn)廠房的設(shè)計(jì)思想及注意事項(xiàng)

潔凈級(jí)別 ≥0.5μm 100 級(jí) 10000 級(jí) 100000 級(jí) ≤3500 ≤350000 ≤3500000 塵粒數(shù)/m 3 活微生物數(shù)/m ≥5μm ≤0 ≤2000 ≤20000 ≤5 ≤100 ≤500 3

1.1、廠房的工藝設(shè)計(jì) 按產(chǎn)品的工藝流程確定工藝布局，工藝布局應(yīng)按工序先后順序銜接合理，避免交叉迂回及人、物混 雜。人員及物料均應(yīng)有各自的出入口，盡量做到人流、物流分開(kāi)設(shè)置。潔凈室廠房應(yīng)按潔凈級(jí)別合理布局，潔凈級(jí)別高的工序應(yīng)設(shè)在中心，并設(shè)置相應(yīng)的輔助措施，包括清 洗、更衣等緩沖措施。

1.2、建筑設(shè)計(jì)建筑設(shè)計(jì)首先考慮廠房設(shè)計(jì)的類(lèi)型，即單層廠房還是多層廠房。一般建單層大跨度廠房為多。其優(yōu) 點(diǎn)是：?jiǎn)螌訌S房工藝布局比多層廠房更易合理；靈活性較強(qiáng)，便于生產(chǎn)品種的更新和工藝流程變更時(shí)工房進(jìn)行改造；便于設(shè)備安裝和公用管線(xiàn)的安裝。

1.3、潔凈廠房的設(shè)計(jì)要點(diǎn) 潔凈廠房的潔凈級(jí)別，我國(guó)現(xiàn)執(zhí)行的《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》GB73－84，原則上采用國(guó)際上多數(shù)國(guó)家 通用的工業(yè)潔凈室空氣潔凈度等級(jí)，潔凈級(jí)別劃分為 3 個(gè)等級(jí)。

要達(dá)到以上3個(gè)級(jí)別設(shè)計(jì)中應(yīng)注意的問(wèn)題：

①、氣流組織一般100 級(jí)采用垂直層流、水平層流，10000 級(jí)和 100000 級(jí)采用亂流（一般為頂部送風(fēng)，墻下部設(shè)回風(fēng)口）。

②、壓差潔凈級(jí)別高的區(qū)域?qū)ο噜彎崈艏?jí)別低的區(qū)域呈正壓。

③、送風(fēng)量送風(fēng)量是潔凈廠房達(dá)到凈化要求的重要因素，設(shè)計(jì)時(shí)根據(jù)實(shí)際情況應(yīng)留有一定系數(shù)。

④、新鮮空氣量新風(fēng)量一般占送風(fēng)量70％。送風(fēng)量類(lèi)別潔凈級(jí)別氣流組織垂直層流層流工作面100 級(jí)水平層流亂流潔凈室10000 級(jí)亂流換氣次數(shù)24 15 100000 級(jí) 斷面風(fēng)速(v)m/sec 0.25 0.35

1.4、潔凈廠房設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題：

①、 平面圖上要?jiǎng)澐譂崈魠^(qū)和輔助區(qū)，人員進(jìn)入潔凈區(qū)必需先通過(guò)輔助緩沖區(qū)。 輔助緩沖區(qū)包括更衣室，緩沖間，人流方向應(yīng)由低潔凈級(jí)別區(qū)到高潔凈級(jí)別區(qū)。

②、為了節(jié)約能源，潔凈區(qū)在滿(mǎn)足生產(chǎn)的情況下空間不宜過(guò)大，高度應(yīng)盡量降低。

③、不同潔凈級(jí)別的潔凈室之間結(jié)合部應(yīng)設(shè)防塵設(shè)施，如氣閘、傳遞窗等。

④、潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)的間隔窗戶(hù)為雙層密閉窗，門(mén)應(yīng)嚴(yán)密。

 

2、建設(shè)過(guò)程中的問(wèn)題 要使新建的廠房符合 GMP 要求，廠房建設(shè)過(guò)程中的質(zhì)量控制甚為重要：

①、墻面要求平整光滑，不留塵土易于清洗，所以墻面一般用高品質(zhì)的防水涂料進(jìn)行涂刷。潔凈級(jí)別高的廠房墻面可貼彩鋼板材料，內(nèi)墻面之間和天花板的交界處應(yīng)做成園角。

②、隔斷材料，一般采用鋁合金材料和聚苯乙烯彩鋼板材料。特別是有潔凈級(jí)別的廠房均采用彩鋼板材 料。這種材料的優(yōu)點(diǎn)是重量輕，光亮平整，易清洗，施工簡(jiǎn)便，易于生產(chǎn)工藝變更時(shí)工房改造。

③、對(duì)地面材料要求強(qiáng)度高，應(yīng)耐磨損，光滑平整，易清洗，一般是現(xiàn)制水磨石地面，對(duì)于潔凈級(jí)別要 求高的廠房地面一般采用環(huán)氧樹(shù)脂地面。地面排水：普通廠房采用普通地漏，有潔凈級(jí)別的廠房應(yīng)采用潔凈地漏，潔凈級(jí)別高的廠房地面不設(shè)地漏。

④、窗戶(hù)一般采用鋼窗和鋁合金窗戶(hù)，窗戶(hù)和墻面交接處應(yīng)做成斜角，潔凈級(jí)別高的窗子應(yīng)做成固定窗，窗玻璃和墻面應(yīng)做成同一平面，防止窗沿積塵，且易于清洗。

 

二、生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備在萃取生產(chǎn)中起著重要的作用， 產(chǎn)品質(zhì)量的好壞在很大程度上決定于設(shè)備完善的程度。

設(shè)備要符合生產(chǎn)工藝要求，達(dá)到國(guó)家規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)備主要考慮以下幾方面：

1、凈化設(shè)備的選型

①、設(shè)備應(yīng)適合生產(chǎn)品種的工藝要求，其容量應(yīng)適合批量生產(chǎn)能力。

②、設(shè)備結(jié)構(gòu)應(yīng)簡(jiǎn)單，便于操作，易于拆裝、清洗、滅菌和維修。

③、設(shè)備傳動(dòng)部分應(yīng)密閉良好，防止產(chǎn)品污染。

④、粉碎、過(guò)篩、混合等生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)安裝有效的捕塵裝置。

⑤、設(shè)備的各種計(jì)量、檢測(cè)控制儀表其適用范圍和精度應(yīng)符合生產(chǎn)要求，并達(dá)到國(guó)家規(guī)定的計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2、設(shè)備的材質(zhì) 設(shè)備與加工物品接觸面應(yīng)光滑平整，易清洗消毒，化學(xué)抗蝕性高，不與加工物品產(chǎn)生改變其成份、含量 等反應(yīng)。

3、設(shè)備的布局

①、設(shè)備應(yīng)按工藝流程合理布局，使加工物料按同一方向流動(dòng)，避免重復(fù)往返。

②、設(shè)備應(yīng)有足夠的操作空間，占有面積合理。一些設(shè)備可按移動(dòng)方式或半固定方式安裝，以便于清洗 和維修。 潔凈區(qū)的設(shè)備為防止相互污染，宜分室安裝，一機(jī)一室。 跨越不同潔凈級(jí)別區(qū)的設(shè)備要采取措施使?jié)崈艏?jí)別高的區(qū)域不受污染。

③、固定安裝的管線(xiàn)應(yīng)按《醫(yī)藥工業(yè)設(shè)備及管路涂色規(guī)定》噴涂不同顏色，應(yīng)有流向標(biāo)志。 有潔凈級(jí)別的廠房，管道應(yīng)安裝在技術(shù)隔層和技術(shù)豎井內(nèi)，避免和減少外露。

4、設(shè)備的驗(yàn)證 生產(chǎn)工藝重要控制點(diǎn)的設(shè)備，例如特種設(shè)備、分裝無(wú)菌制劑的設(shè)備，除了其選擇安裝、使用應(yīng)與生 產(chǎn)工藝相適應(yīng)以外，在安裝后應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，并制定驗(yàn)證周期定期驗(yàn)證。

 

三、潔凈廠房的竣工驗(yàn)收潔凈廠房驗(yàn)收應(yīng)包括多方面，包括人員配備、廠房（設(shè)備）、衛(wèi)生、生產(chǎn)管理、質(zhì)量保證等方面， 僅就廠房建設(shè)而言，歸納為以下幾點(diǎn)。

①、按廠區(qū)布局→廠房建筑裝修→生產(chǎn)設(shè)備逐次進(jìn)行竣工驗(yàn)收。

②、廠房建筑裝修應(yīng)按產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求進(jìn)行驗(yàn)收。

③、潔凈廠房應(yīng)按照國(guó)家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) JGJ71－90《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》進(jìn)行驗(yàn)收。首先進(jìn)行工程竣工 驗(yàn)收，再進(jìn)行綜合性能全面評(píng)定。兩者都必須對(duì)潔凈室進(jìn)行性能檢測(cè)。

1、工程竣工驗(yàn)收 即應(yīng)對(duì)各部分工程做外觀檢查，單機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)，系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)。并在空載或靜態(tài)條件下對(duì)潔凈室的 性能進(jìn)行檢測(cè)和調(diào)整，以及對(duì)有關(guān)施工檢查記錄進(jìn)行審查。 外觀檢查項(xiàng)目包括：各種管道、風(fēng)道、凈化空調(diào)設(shè)備的安裝是否正確嚴(yán)密，高效、中效過(guò)濾器安裝 合理、密封，潔凈室墻面、地面、天花板應(yīng)光滑平整，門(mén)窗嚴(yán)密。 單機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)是指對(duì)空調(diào)器（制冷，加熱系統(tǒng)）、局部?jī)艋O(shè)備及其它有試運(yùn)轉(zhuǎn)要求的設(shè)備分別進(jìn)行 試運(yùn)轉(zhuǎn)，審查是否符合有關(guān)技術(shù)規(guī)定。 系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)是在單機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)合格后，進(jìn)行各項(xiàng)設(shè)備部件聯(lián)動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)，審查是否符合技術(shù)要求。

2、綜合性能全面評(píng)定 綜合性能全面檢測(cè)的方法及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合 JGJ71－90《潔凈室施工和驗(yàn)收規(guī)范》。檢測(cè)包括以下 方面：潔凈度級(jí)別、送風(fēng)量、排風(fēng)量、截面風(fēng)速、浮游菌和沉降菌、溫度和濕度等。

3、竣工驗(yàn)收時(shí)應(yīng)遞交的文件

a.設(shè)計(jì)變更洽商和竣工圖。

b.主要材料、設(shè)備、儀表出廠合格證和檢驗(yàn)文件。主要建筑材料還應(yīng)有當(dāng)?shù)亟ㄔO(shè)工程質(zhì)量監(jiān)督站的檢驗(yàn) 文件。

c.單位工程、分次分部工程質(zhì)量檢驗(yàn)評(píng)定書(shū)、隱蔽工程記錄（包括照片）。

d.設(shè)備的試運(yùn)轉(zhuǎn)記錄、管道壓力試驗(yàn)記錄。 廠房竣工驗(yàn)收合格后，建設(shè)方和施工方應(yīng)簽訂建設(shè)工程保修合同。

  GMP車(chē)間潔凈無(wú)塵潔凈生產(chǎn)設(shè)備